Софосбувир. Краткий обзор проводимых клинических исследований препарата

Софосбувир. Краткий обзор проводимых клинических исследований препарата

(на английском языке, формат .pdf, 550Кб)

Только 20 лет прошло со времени открытия вируса гепатита С, а проблема лечения хронической HCV инфекции стоит остро во всем мире. Постоянно идет поиск новых лекарственных средств и новых эффективных режимов лечения, так что «картина» терапии быстро меняется.

До сих пор стандартом лечения хронического гепатита С (ХГС) являлась комбинации пегинтерферона и рибавирина. Глубокое понимание биологии вируса гепатита С (ВГС) привело к идентификации и выделению специфических белков, непосредственно вовлеченных в процесс репликации вируса. Новые разработанные препараты, т.н. ингибиторы протеазы и ингибиторы полимеразы, таргетно воздействуют именно на эти протеины.

Два года назад в нашем поле зрения появились два новых препарата из группы ингибиторов протеазы — боцепревир и телапревир. Эти фармакологические агенты улучшили ответ пациентов на лечение, однако принесли с собою и ряд ограничений. Так, ингибиторы протеазы показали антивирусную активность в отношении лишь генотипа 1 ВГС. Более того, эти препараты провоцируют развитие резистентности вирусов к лечению, что может привести к лечебным «провалам» и имеют множественные фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами. К тому же, эти препараты используются в комбинации со стандартной терапией пегинтерфероном и рибавирином, имеющей обширные и хорошо изученные побочные эффекты, аггравация которых неизбежна при добавлении к терапии телапревира или боцепревира.

Разумеется, оценка и лечение нежелательных побочных явлений, является интегральной частью лечения ХГС. И пациенты, и врачи находятся в ожидании создания и введения в клиническую практику новых терапевтических агентов с меньшими токсическими свойствами.

Недавно 2 группы исследователей(Jacobson et al. and Lawitz et al.) опубликовали результаты своих работ[1,2]. Речь идет об использовании софосбувира, нового ингибитора полимеразы, в четырех клинических исследованиях у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С.

В трех рандомизированных исследованиях — FISSION, POSITRON и FUSION — исследователи были состредоточены на анализе эффективности лечения пациентов с генотипами 2 или 3, не получавших до этого другой терапии, или отказавшихся от терапии интерфероном вследствие тяжелых побочных реакций или не отвечавших на предыдущую терапию. Все исследования имели сходные конечные точки: устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после окончания терапии (УВО12).

А в исследовании NEUTRINO открытого типа авторы изучали эффективность применения софосбувира у пациентов с генотипами 1, 4, 5 или 6.

Коротко рассмотрим дизайн и результаты этих работ. В исследовании FISSION оценивали эффективность применения комбинации софосбувира с рибавирином длительностью 12 недель по сравнению со стандартным режимом терапии пегинтерфероном альфа-2а с рибавирином длительностью 24 недели.

Стандартное лечение было успешным в 78% случаев среди пациентов с генотипом 2 и в 63% случаев у пациентов с генотипом 3 ВГС по сравнению с уровнем эффективности в 97% и 56% случаев соответственно в группе лечения софосбувиром.

Целью исследования POSITRON являлся анализ эффективности терапии софосбувир плюс рибавирин в сравнении с плацебо в популяции больных, которым не подходит терапия, основанная на применении интерферонов. Такими причинами могли быть предшествующие психические расстройства (57%) или аутоиммунные нарушения (19%). В группе плацебо ни один из пациентов не достиг конечной точки, в то время как 93% пациентов с генотипом 2 и 61% с генотипом 3 из группы приема софосбувира достигли устойчивого вирусологического ответа.

В исследовании FUSION в центре внимания были пациенты без устойчивого ответа на терапию, основанную на интерфероне. Сравнивались группы лечения софосбувира и рибавирина в течении 12 недель и 16 недель. Четыре дополнительных недели лечения имели клинически значимый успех в увеличении частоты достижения УВО с 86% до 94% у лиц с генотипом 2 и с 30% до 62% у лиц с генотипом 3.

Кроме этого, получены данные исследования NEUTRINO об общих антивирусных эффектах софосбувира в отношении всех генотипов вируса гепатита С. Результаты этого исследования свидетельствуют о достижении совокупного УВО в 90% случаев у пациентов с генотипом 1 (89%), генотипом 4 (9%) и генотипом 5 или 6 (2%), получавших комбинацию софосбувира, пегинтерферона или рибавирина в течение 12 недель.

Скорость развития лекарственных препаратов для лечения хронической HCV инфекции беспрецедентна. Публикации данных клинических исследований с применением софосбувира появились уже через 3 года после публикаций относительно открытия химической формулы действующего вещества. Хотя результаты исследований, освещаемых в обзоре, весьма обнадеживающие, к дизайну исследований есть определенные вопросы.

В соответствии с принципами доказательной медицины результаты рандомизированных клинических исследований качественно превосходят данные исследований открытого типа. Однако, из тех исследований, которые здесь обсуждаются, лишь три были рандомизированными, и только одно — плацебо-контролируемым.

Вдобавок, результаты этих работ несколько уступают ранее выполненному исследованию Gane et al.[3], в котором частота достижения УВО составляла 100%. Одной из причин такого различия можно отметить менее строгий дизайн исследования Gane et al. И использование иной конечной точки. FDA только недавно утвердило конечную точку для клинических исследований в виде УВО после 12 недель от окончания терапии (ранее использовался УВО после 24 недель от окончания терапии).

Современная терапия ХГС вращается вокруг развития побочных эффектов от терапии интерфероном с осуществлением интенсивного мониторинга пациентов. С появлением альтернативы интерферону мы ожидаем новый скачок в лечении данной патологии. Результаты исследований с применением софосбувира предполагают скорейшие радикальные изменения в клинической практике. Однако заметьте, рибавирин до сих пор остается самым эффективным препаратом в случае использования режимов терапии без интерферона.

Так, данные Gane et al. свидетельствуют о компрометировании эффектов софосбувира при исключении из терапии рибавирина.

Применение рибавирина у данной категории больных требует также пристального внимания, т.к. ассоциировано с развитием гемолитической анемии. В этом отношении интересны результаты Jacobson et al. и Lawitz et al. по безопасности сочетания софосбувира и рибавирина, показавшие низкий уровень развития анемии и лейкопении у пациентов по сравнению со стандартным режимом лечения.

С другой стороны, мы понимаем, что долгосрочных исследований, включающих большие популяции пациентов, не было, а при широком использовании нового препарата могут обнаруживаться новые нежелательные явления.

Какое можно сделать заключение, исходя из доступной нам сейчас доказательной базы по применению софосбувира? Низкая частота развития побочных эффектов, относительно короткий период лечения, высокий уровень достижения УВО у лиц с различными генотипами ВГС при использовании схемы софосбувир-рибавирин и, возможно, меньше затраченных усилий и врачей, и пациентов в лечении ХГС.

Вероятно, следующий шаг в этой области — анализ комбинаций софосбувира с другими агентами прямого воздействия на вирус в целях потенцирования эффектов. Останется ли в своей терапевтической нише интерферон или его место займут другие препараты — пока неизвестно. Но уверенно можно сказать — мы находимся на пороге преобразований.

Во всех исследованиях первичным конечным оцениваемым параметром был стойкий вирусологический ответ (РНК ВГС <25 МЕ/мл) через 12 недель после окончания лечения (СВО12).

В указанных исследованиях средний возраст участников составил 53 года (от 19 до 77 лет) и средний индекс массы тела был 28 кг/м² (17-56 кг/м²). Демографические характеристики пациентов совпадали со среднестатистической популяцией пациентов с ВГС в США.

Таблица 1. Частота достижения стойкого вирусологического ответа через 12 недель после окончания лечения

Источник:http://www.hcv.ru/leky/avmeds/sofosbuvir-obzor.html

Автор: admin - Ноябрь 25th, 2015 | Категория: Название категории | Комментарии к записи Софосбувир. Краткий обзор проводимых клинических исследований препарата отключены -

Лечение вирусного гепатита С (противовирусная терапия)

Лечение вирусного гепатита С (противовирусная терапия)

Материалы по диагностике и лечению вирусного гепатита С

Желательно всё это прочитать, а, возможно, распечатать и дать почитать своему лечащему врачу.

Для более детального ознакомления с различной фактической информацией по гепатиту С прочитайте материалы из раздела Информация .

О лечении гепатита С в России

В настоящее время оптимальным для России (в плане цена-эффективность) и признанным во всем цивилизованном мире методом лечения гепатита С является комбинированная антивирусная (противовирусная) терапия препаратами интерферона и рибавирина. Эффективность терапии находится (по разным оценкам) в диапазоне от 40 до 85 процентов. Эффективность терапии зависит от множества факторов (генотип вируса, пол, возраст, генотип больного, давность инфицирования, применяемые конкретные препараты и т.д.).

Настоящие рекомендации по порядку обследования и принятию решения на терапию составлены на основе рекомендаций доктора Жигуна И. М. (г. Алма-Ата) ещё в 2002 году, когда он консультировал посетителей у нас на форуме. За время, прошедшее с тех пор, эти рекомендации, практически, не потеряли своей актуальности.

Начнем с того, что гепатит С вызывается вирусом. попавшим в организм с перелитой кровью или после другого контакта: пользование одним шприцем, татуаж, пирсинг, беспорядочные половые контакты.

Заболевание протекает в двух вариантах — если вирус активно реплицируется. он исподволь повреждает клетки печени (гепатоциты ), причем скорость повреждения выше возможностей регенерации (восстановления), то есть происходит замещение гепатоцитов соединительной тканью (рубцом), следовательно — страдают функции печени. Если же репликация медленная, регенеративные способности восстанавливают повреждение.

До сих пор не ясно, чем обусловлен каждый из вариантов, что провоцирует переход спящего, очень медленно текущего, гепатита в более активную форму, повреждающего печень за 10-20 лет. Поэтому считается, что опасность представляет гепатит, протекающий с повышением трансаминаз — маркеров повреждения гепатоцитов.

Пациентам с положительным анализом крови на наличие РНК вируса гепатита С в крови методом ПЦР и ИФА маркерами необходимо контролировать активность гепатита по уровню АЛТ. Если АЛТ в пределах нормы, лечение гепатита С (противовирусная терапия) обычно не рекомендуется. Надо повторять биохимический анализ крови раз в 3-6 месяцев. В небольшом проценте случаев нет прямой корреляции между уровнем трансаминаз (АлТ и АсТ ) и повреждением печени. Поэтому, если трансаминазы в норме, рекомендуется провести углубленное обследование состояния печени. Наиболее эффективным исследованием для этого является однократная биопсия печени, которая даст полную картину в печени на текущий день (определить стадию развития фиброза печени ). В настоящее время существуют и другие современные методы определения стадии фиброза. К примеру, на основе комбинации анализов крови: ФиброТест (FibroTest), Фибромакс (FibroMax). Или полностью неинвазивный метод эластографии печени с помощью аппарата Фиброскан.

По существующей методике оценки стадий развития поражения печени (стадий фиброза печени) различают 5 стадий (от 0 до 4), последней из которых является цирроз печени (состояние поражения печени, при котором печень утрачивает свои функции. По результатам обследования печени принимается решение о необходимости и срочности противовирусной терапии.

Если стадия фиброза равна 2 и выше, то рекомендуется безотлагательная противовирусная терапия. Если стадия 0 или 1, то решение о срочности терапии принимает больной совместно с лечащим врачом, с учетом разных факторов: наличия возможных внепеченочных проявлений вируса гепатита С, возраста больного, возможного излишнего веса и т.д. И безусловно с учетом настроя больного на проведения лечения.

В случае, если принимается решение об откладывании терапии, больной должен находится под контролем гепатолога. Раз в полгода проводить тесты крови на трансаминазы, раз в 3-4 года контролировать стадию фиброза печени. Следить за возможными внепеченочными проявлениями вируса гепатита С.

ИТАК: АЛТ + ИФА + ПЦР — все, что нужно для диагностики гепатита С. К лечению гепатита С мы переходим только при повышенной АЛТ, наличии маркеров ИФА и положительном ПЦР анализе. Лечение гепатита начинаем только после того, как диагноз не вызывает сомнений, то есть:

  • получены ИФА -маркеры (выявлены антитела к вирусу гепатита С)
  • в крови выявлено наличие РНК вируса гепатита С методом ПЦР, так называемый качественный анализ (в отличие от количественного )

Все это желательно сделать не менее, чем в двух различных лабораториях.

Гепатита С без ИФА маркеров не бывает, они появляются не сразу после инфицирования, а по завершении, так называемого, инкубационного периода, и сохраняются вне зависимости от результатов лечения. С другой стороны, если нет маркеров — нет гепатита!

Уточнение. По данным последних исследований у коинфицированных ВИЧ / ВГС могут отсутствовать антитела к гепатиту С. Т.е. ИФА маркеры отсутствуют, а гепатит С есть, что подтверждается положительным результатом при анализе методом ПЦР.

Полуколичественный анализ крови методом ПЦР для прогноза гепатита С — устаревший вид анализа, дающий весьма расплывчатый результат. Для определения вирусной нагрузки (перед лечением гепатита С) используйте количественный анализ крови методом ПЦР.

Качественный ПЦР-анализ (т.е. устанавливающий факт наличия РНК вируса гепатита) может быть только либо положительным, либо отрицательным (третьего не дано). Все остальное ("полуположительный", "полуотрицательный", и прочее) не имеет никакого смысла.

Следующим моментом является активность гепатита. Для этого проводится обследование состояние печени. выявление возможных внепеченочных проявлений вируса.

В первую очередь — это результаты биохимического анализа крови, в части уже упомянутых трансаминаз. Однако эти показатели, в плане оценки активности гепатита, имеют погрешность порядка 20%. То есть у каждого пятого пациента с нормальной АЛТ — гепатит может иметь активное течение.

Наиболее точную картину по состоянию печени дает биопсия. Но она доступна не везде.

В последнее время, как уже отмечалось, достаточно широко практикуют другие метолы обследования печени. Менее точные, но совершенно безболезненные — фибросканирование (эластометрия) печени и фибротест .

Для определения схемы лечения (выбор препаратов, определение доз препаратов, частоту их приема) существенное значение имеет генотип вируса гепатита С. В настоящее время выделяют 6 основных генотипов вируса (обозначаемых цифрами: 1,2,3. ), которые имеют собственные подтипы/субтипы (обозначаются латинскими буквами, присоединенными к цифре генотипа: 1b, 3a. ).

Генотипирование обусловливает длительность терапии, ее интенсивность и прогноз.

Первый и четвертый (встречающийся крайне редко) генотипы значительно устойчивее при антивирусной терапии, (примерно вдвое, по сравнению с другими генотипами). При этом подтип генотипа вируса — не существенен.

Количественная оценка вирусной нагрузки — относительно новое понятие, раскручиваемое европейскими гепатологами при поддержке фирмы Хоффманн-Ля Рош. Суть в том, что сравнение показателей вирусной нагрузки до лечения и через 4, 8, 12 недель терапии, соответственно, позволяет уточнять схему терапии, рекомендовать продолжение терапии (при снижении загрузки в 100 и более раз) с высокой вероятностью на успех. Или отменить терапию, из-за ее неэффективности. (Существует еще спорный вариант — интенсификации терапии). Разумеется, что все это — при условии использования качественных тест-систем и оборудования.

Выгода для пациента — если терапия бесперспективна, он узнает об этом гораздо раньше, и, таким образом, значительно сэкономит свои финансы.

Всё вышесказанное относится к стандартной интерфероновой терапии.

Стандарты терапии:

  • Наиболее экономный (меньше — никак): интерферон (любой инъекционный, никаких свечей или капсул). Доза: 3 МЕ (миллиона единиц) не реже, чем через день. Плюс рибавирин (какой угодно). Доза: не менее 800 мг в день (при 65 кг и меньше) либо 1200 мг (при 85 кг и больше).
  • Золотая середина: интерферон по 6 МЕ ежедневно до нормализации АЛТ, затем по 6 МЕ через день (12 недель), после этого — по 3 МЕ через день до окончания терапии + рибавирин в указанном выше количестве.
  • Для обеспеченных людей: Пегинтерферон 1 раз в неделю + рибавирин.

O сроках терапии.

  • Если уверены, что не 1-й генотип, то обычно срок — 24 недели (рибавирин 800 мг независимо от массы тела).
  • Если же вы попали в 50-75% пациентов с 1 генотипом, то срок удваивается — 48 недель (рибавирин в полной дозе).

Конечно, все это осуществляется по указанной схеме и в полном объеме, только если позволяют промежуточные контрольные результаты анализов.

О качестве интерферонов :

Если финансы позволяют только первую схему, то вопросов нет — любой простой интерферон, желательно от известного производителя. Я верю в конверсию, перестройку, достижения оборонки — но по степени очистки. 5-6 млн. МЕ ежедневно заставляют думать о качестве. Интерферон продуцирует генно-измененный штамм кишечной палочки, и в среду выделяется не только искомый белок, но и продукты ее жизнедеятельности. Поэтому степень очистки меняет цену препарата в разы.

Для полноты картины необходимо добавить, что 80% пациентов, подвергавшихся интерферонотерапии за 17 лет (начиная с 1985 года, когда ВОЗ признала Роферон-А стандартом для рекомбинантных ИФН) — получали 3 МЕ трижды в неделю, но и эффективность такого режима — менее 25%.

О ПЕГах. В мире существует два пегинтерферона: ПегИнтрон (производитель — фирма ШерингПлау) и Пегасис (Хоффманн-Ля Рош).В России оба зарегистрированы, лечение гепатита С проводится также в комплексе с рибавирином.

C 2013 года появился российский пегилированный интерферон Альгерон, который по результатам предварительных испытаний ни в чем не уступает своим зарубежным «собратьям», а по цене — значительно ниже их.

О рибавирине . Рибавирин, выпускаемый различными производителями под различными торговыми названиями (ребетол, копегус, рибавирин-медуна, рибамидил. ) — практически ни чем не отличается по эффективности. Формально, он и производится из одного сырья, производимого азиатскими фармкомпаниями. Возможны проблемы с количеством активной субстанции в таблетке/капсуле. Это принципиально, поскольку доза менее 10 мг/кг неэффективна, а глотать лишние таблетки опасно из-за вероятности передозировки. К основным побочным проявлениям относят — анемию (до 10% случаев).

Нельзя забывать о контрацепции в период терапии и в течение 6 месяцев после окончания терапии (для обоих партнеров).

Об УДХК (урсосан, урсофальк). Для профилактики холестаза (выражается зудом, вплоть до отмены терапии) обычно назначаю урсофальк или урсосан, хотя бы до нормализации трансаминаз. Результат: ни одной отмены терапии из-за холестаза.

Об адеметионине. Препарат создавался как антидепрессант, идеален для пациентов на противовирусной терапии при развитии депрессии и холестаза. Для рутинной профилактики дорог и сомнителен в эффективности, поэтому Гептрал обычно держим в резерве.

Об избыточном весе. Лишние килограммы снижают эффективность терапии. Пациентам с индексом массы тела (ИМТ) более 28 рекомендуют препарат Ксеникал на 6-9 месяцев.

О новых препаратах и безинтерефероновой терапии. В 2012 году были зарегистрированы первые препараты из разряда, так называемых, антивирусных препаратов прямого действия. В отличии от интерферонов, которые «стимулируют» иммунную систему для борьбы с вирусом, эти препараты (ингибиторы) блокируют активность вирусных ферментов (протеазы/полимеразы) или отдельных вирусных белков, что не позволяет вирусу реплицировать.

Эти препараты, применяемые в комплексе со стандартной терапией или даже без использования итнтерферонов и рибавирина, продемонстрировали очень высокую эффективность. Первые их них уже зарегистрированы в России (Инсиво и Виктрелис). Однако говорить об их широком применении в России нельзя. По причине их очень высокой стоимости.

Более подробно о новых препаратах можно почитать в разделе ГепПрепараты

Противовирусные препараты

Международные исследования и клиническая практика показали, что в настоящее время наиболее оправдало себя сочетание двух препаратов — интерферона-альфа и рибавирина. Каждый в отдельности они менее эффективны.

Однако в особых случаях заболевания (например, противопоказания к назначению одного из препаратов) может быть назначена монотерапия одним из препаратов.

Дозы препаратов и длительность лечения подбираются врачом индивидуально, принимая во внимание многие факторы.

Оба препарата (действующие вещества) входят в «Перечень лекарственных средств для федерального льготного отпуска» и, для отдельных категорий населения России, отпускаются по льготным ценам (в соответствии с приказами Минздравсоцразвития России № 296 от 02.12.2004, № 321 от 24.12.2004 и № 245 от 31.03.05).

Интерферон и Рибавирин выпускаются различными фармкомпаниями. И при этом имеют разные названия. Эффективность всех рибавиринов и, соответственно, всех интерферонов (независимо от производителя) — практически, одинаковая. Нет данных и по различию препаратов разных производителей в плане вызываемых побочных эффектов.

Определенное различие в эффективности интерферонов доказано только между пегилированными (имеющими продленное действие) и простыми интерферонами.

На основе результатов многочисленных испытаний новейших противовирусных препаратов прямого действия наиболее эффективными схемами противовирусной терапии гепатита С, начиная с 2012 года, признаются схемы лечения на основе стандартной интерфероновой терапии с включением ингибиторов (как третьего препарата), либо применяют полностью безинтерфероновый вариант терапии или даже вариант из комбинации ингибиторов без использования рибавирина.

Детальные описания лекарственных препаратов, применяемых при лечении вирусного гепатита С, можно найти в разделе ГепПрепараты

Источник:http://www.hcv.ru/deseas/

Автор: admin - Ноябрь 25th, 2015 | Категория: Название категории | Комментарии к записи Лечение вирусного гепатита С (противовирусная терапия) отключены -

Противовирусная терапия хронического гепатита С.

Противовирусная терапия хронического гепатита С

Вернуться к вопросам

Показания для проведения противовирусной терапии

Принятие решения о целесообразности лечения пациента с ХГС должно быть индивидуализировано и основано на степени поражения печени, потенциальных рисках побочных эффектов, наличии сопутствующих заболеваний, вероятности успеха терапии и готовности больного начать ее.

Поскольку установить индивидуальный для пациента риск прогрессирования заболевания печени в настоящее время невозможно, то следует считать, что каждый больной ХГС с виремией является потенциальным кандидатом для проведения противовирусного лечения.

Для определения строгих показаний к нему сегодня используются результаты морфологического исследования печени:

  • пациентам с отсутствием или минимальным фиброзом (Ishak 0–1, METAVIR 0–1) противовирусная терапия может быть отложена в связи с низким риском развития неблагоприятных исходов заболевания,
  • строго показана она пациентам с мостовидным фиброзом или компенсированным циррозом при отсутствии противопоказаний к ее проведению.

Комбинированное противовирусное лечение

Целью противовирусной терапии является профилактика неблагоприятных исходов хронического гепатита С: цирроз печени (ЦП) и/или гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) .

В настоящее время для лечения ХГС используется сочетание препаратов интерферона и препаратов рибавирина. В России зарегистрированы

  • пегилированные интерфероны (Пег-ИФН -α-2a — пегасис, α-2b — пегинтрон) и интерфероны короткого действия (ИФН -α-2a или α-2b) от различных производителей
  • рибавирины различных производителей (под разными торговыми марками: ребетол, рибамидил, рибапег. )

Ключевыми факторами успеха терапии являются оптимальная доза препаратов и достаточная продолжительность лечения.

Доза пегинтрона определяется из расчета 1,5 мг на 1 кг массы тела/нед.

Доза рибавирина также зависит от массы тела:

  • менее 65 кг – 800 мг/сут,
  • 65–85 кг – 1000 мг/сут,
  • 86–105 кг – 1200 мг/ сут,
  • более 105 кг – 1400 мг/сут.

Доза пегасиса является фиксированной – 180 мкг/нед. При этом доза рибавирина составляет 1000 мг/сут для пациентов с массой тела до 75 кг и 1200 мг/сут при ее величине более 75 кг.

Оптимальная продолжительность лечения зависит от генотипа вируса гепатита С:

  • при инфицировании 1-м генотипом она составляет 48 нед,
  • при 2-м и 3-м – 24 нед.
  • по 4-му и 6-му генотипам рекомендуется 48-недельный курс,
  • по генотипу 5 информация недостаточна для формулировки лечебных рекомендаций

В России используется также комбинированная терапия ХГС стандартным интерфероном (3 млн МЕ 3 раза в неделю внутримышечно или подкожно) в сочетании с рибавирином (из расчета на массу тела, как указано выше), однако эффективность такой схемы лечения ниже, чем при применении комбинации пегилированного интерферона и рибавирина.

С целью повышения эффективности терапии применяют видоизмененные схемы лечения, с увеличением дозы простых интерферонов до 5-6 млн МЕ и/или более частым их использованием (через сутки или даже каждый день). Иногда такие схемы используют только до момента, когда РНК HCV перестает определяться в крови.

С 2011 года в стандартную терапию больных с первым генотипом HCV стали включать третий компонет — ингибитор протеазы вируса гепатита С. Подобная схема противовирусной терапии при клинических испытаниях показала значительное увеличение эффективности. Однако в России ингибиторы протеазы вируса гепатита С в настоящее время еще не прошли регистрацию.

Предикторы ответа на противовирусное лечение ХГС:

  • генотип вируса не 1-й.
  • вирусная нагрузка менее 600 000 МЕ/мл.
  • пол женский.
  • возраст моложе 40 лет.
  • раса европейская.
  • масса тела менее 75 кг.
  • отсутствие резистентности к инсулину.
  • повышенная активность трансаминаз.
  • отсутствие выраженного фиброза или цирроза по данным морфологического исследования печени.

Побочные эффекты лечения

Общая частота побочных эффектов, по поводу которых лечение должно быть прекращено, составляет 10–14%. Наиболее распространены гриппоподобные симптомы (слабость, головная боль, подъем температуры тела) и психические нарушения (депрессия, раздражительность, бессонница), которые отмечаются у 22–31% пациентов.

Среди лабораторных изменений наиболее часто обнаруживается нейтропения (18–20%). При выраженном снижении количества нейтрофилов инфекционные осложнения крайне редки, поэтому применение гланулоцитарных колониестимулирующих факторов показано лишь в отдельных случаях.

При развитии психической симптоматики рекомендуется консультация психиатра.

Пегилированные интерфероны могут индуцировать развитие аутоиммунных заболеваний (аутоиммунный тиреоидит) или ухудшать течение предсуществовавших аутоиммунных расстройств.

Необходимо различать пациентов, у которых гепатит С протекает с признаками аутоиммунного гепатита (показано противовирусное лечение), и пациентов с первичным аутоиммунным гепатитом, на который наслоился гепатит С (показана иммуносупрессивная терапия).

Самым частым побочным эффектом рибавирина является гемолитическая анемия. Модификация дозы препарата требуется у 9–15% пациентов.

Эритроцитарные факторы роста (эритропоэтин) несколько улучшают самочувствие больных и уменьшают необходимость снижения дозы, но их благоприятное влияние на частоту достижения УВО доказано не было и безопасность окончательно не установлена. Использование их, хотя и редко, может сопровождаться тромбоэмболией, красноклеточной аплазией, прогрессированием ряда онкологических заболеваний и наступлением смертельного исхода.

На сегодняшний день применение факторов роста на фоне комбинированной ПВТ гепатита С не может быть рекомендовано к широкому практическому использованию.

Предпочтительным методом коррекции цитопений остается модификация дозы соответствующих препаратов.

Поскольку рибавирин выводится через почки, следует соблюдать осторожность при назначении его пациентам с почечной патологией.

Препарат обладает тератогенным действием, поэтому на протяжении лечения и в течение 6 мес после его завершения необходимо избегать наступления беременности; мужчинам, чьи партнерши беременны, лечение рибавирином также не проводится.

Рекомендации по коррекции дозы при возникновении серьезных нежелательных явлений

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения монотерапии ПегИФН или комбинированной терапии Пег-ИФН и рибавирином дозу следует скорректировать или приостановить прием препаратов до прекращения нежелательных явлений (табл. 14 и 15).

Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, применение Пег-ИФН-a и/или рибавирина следует прекратить.

Возникновение серьезных аутоиммунных нарушений и депрессивных состояний требует индивидуального подхода в коррекции дозы ИФН и/или решения вопроса (коллегиального) о прекращении лечения.

Таблица 14 Коррекция схемы лечения при возникновении нежелательных явлений при монотерапии ХГС

Таблица 15 Коррекция схемы лечения при возникновении нежелательных явлений при комбинированной терапии ХГС

*Пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600 мг/день, должны принимать 1 капсулу утром и 2 капсулы вечером.

**ВПН – верхний предел нормальных значений.

Отбор пациентов на противовирусное лечение

При решении вопроса о противовирусном лечении конкретного больного необходимо учитывать соотношение потенциальной пользы и риска, связанного с терапией. Основные ориентиры, которые могут помочь в ее выборе, изложены в табл. 16.

Таблица 16 Критерии отбора пациентов для противовирусной терапии

Повторное лечение больных, не ответивших на противовирусную терапию

Определение тактики лечения больных в случае неэффективного курса противовирусной терапии в анамнезе требует учета ряда факторов. Это разнородная группа больных – среди них те,

  • кто не ответил на лечение,
  • у кого репликация вируса гепатита С возобновилась на фоне терапии,
  • у кого после ее окончания развился рецидив гепатита.

Необходимо учитывать характер предшествовавшего лечения – стандартный или пегилированный ИФН, монотерапия или комбинация с рибавирином.

Повторная терапия пациентов, не ответивших на комбинированное лечение Пег-интерферонами и рибавирином, приводит к достижению УВО менее чем у 5% больных. Эффективность применения невысоких доз пегинтерферонов с антифибротической целью заключается в снижении некровоспалительной составляющей гепатита на фоне Пег-ИФН-α-2а (90 мкг/нед) при сохранении сопоставимых темпов и степени фиброзирования у больных, получавших и не получавших лечение.

Если первый курс состоял из «коротких» ИФН с/без рибавирина, то частота УВО при повторном курсе терапии Пег-интерферонами возрастает примерно на 20–40% и 8–10% соответственно у больных, которые не ответили на монотерапию «коротким» ИФН и комбинированное лечение «коротким» ИФН с рибавирином.

Чаше всего рецидивы отмечаются в течение первых 12 нед после прекращения лечения.

Имеются данные об эффективности повторного курса с применением Пег-интерферонов и рибавирина – частота УВО 40–42% (при предшествующей терапии «коротким» интерфероном с/без рибавирина).

Сведений об эффективности повторного лечения больных, у которых рецидив развился после курса комбинированной терапии Пег-интерфероном и рибавирином, нет.

Рекомендации в отношении больных, которые не ответили на терапию или у которых развился рецидив, сводятся к следующему:

  • Повторная терапия пациентов, получивших курс Пег-интерферона с рибавирином и не достигших УВО, не целесообразна. Этим больным при условии умеренной и выраженной биохимической активности с целью уменьшения некровоспалительной активности и профилактики прогрессирования заболевания рекомендовано лечение фосфогливом 2,5–5 г внутривенно (10–15 процедур) повторными курсами 3–4 раза в год.
  • Повторное лечение Пег-ИФН и рибавирином возможно для пациентов, которые прежде лечились «коротким» интерфероном с/без рибавирина и не достигли УВО. Особенно это актуально для больных с выраженным фиброзом печени.
  • Поддерживающая монотерапия препаратами интерферонового ряда в стандартных или уменьшенных дозах у пациентов с тяжелым фиброзом или циррозом, не ответивших на лечение ПегИФН с рибавирином, может рассматриваться индивидуально с целью снижения некровоспалительной составляющей гепатита. Больным этой группы также можно назначать фосфоглив 2,5– 5 г внутривенно (10–15 процедур) повторными курсами 3–4 раза в год, кроме того, допустимо применение препарата в пероральной форме (курс лечения 30–35 дней).

Специальные группы больных

Пациенты с заболеванием почек

  • Все пациенты с почечной недостаточностью, которым планируются проведение гемодиализа или трансплантация почки, должны быть обследованы на предмет инфицирования ВГС.
  • Больным, у которых необходимо оценить тяжесть поражения печени и принять решение о противовирусном лечении ХГС, проводят ПБП.
  • Пациенты с ХГС и минимальным поражением почек могут получать стандартную комбинированную терапию, аналогичную при отсутствии почечной патологии.
  • Больным с тяжелым поражением почек, не получающим гемодиализ, следует назначать редуцированные дозы и Пег-интерферона (135 мкг/ нед), и рибавирина (200–800 мг/день) с тщательным мониторированием побочных эффектов.
  • Пациентам, находящимся на гемодиализе, может быть назначен или «короткий» интерферон в дозе 3 МЕ/день 3 раза в неделю или Пегинтерферон в уменьшенной дозе (135 мкг/нед).
  • Рибавирин используется в значительно редуцированных дозах при тщательном контроле за анемией и развитием других побочных эффектов.
  • Лечение не рекомендовано больным после трансплантации почки до тех пор, пока нет признаков развития прогрессирующего ХГС.
  • Пациентам с криоглобулинемией, слабой протеинурией и медленно прогрессирующим заболеванием почек могут назначаться «короткие» интерфероны или редуцированные дозы ПегИФН-a с рибавирином.
  • Больным с криоглобулинемией, выраженной протеинурией, прогрессирующим поражением почек или обострением криоглобулинемии следует назначать иммуносупрессивную терапию (цитостатики и кортикостероиды) и/или плазмаферез. При стихании острого почечного процесса в индивидуальном порядке можно рассматривать вопрос о противовирусной терапии ХГС.

Пациенты, употребляющие наркотические средства

Рекомендации в отношении лиц, употребляющих наркотики, сводятся к следующему.

  • Лечение этих больных проводится с учетом тяжести поражения печени и приверженности к терапии.
  • Во время лечения целесообразно противовирусную терапию проводить с участием специалистов психиатрического профиля.

Больные с психическими заболеваниями

Рассматривать лечение у данной категории больных целесообразно только в случаях тяжелого поражения печени, всестороннего анализа рисков, связанных с усугублением основного психического заболевания, при наличии условий для постоянного психиатрического мониторинга в течение всего курса ПВТ.

Противопоказания к проведению противовирусной терапии

Противопоказания к применению α-интерферонов см. в разделе «Хронический гепатит В» .

Противопоказания к рибавирину:

  • гиперчувствительность к компонентам препарата.
  • острые заболевания печени и почек.
  • патология щитовидной железы.
  • беременность, кормление грудью.
  • тяжелые заболевания сердца.
  • гемоглобинопатии.
  • детский и юношеский возраст.

Мониторинг пациентов на фоне противовирусной терапии

Рекомендуемые диагностические тесты и кратность лабораторного и инструментального обследования больных хроническим гепатитом С, получающих противовирусное лечение, приведены в табл. 17.

Таблица 17 Тесты и кратность выполнения исследований у больных, получающих противовирусную терапию

Критерии ответа на противовирусное лечение

  • Биохимические (нормализация активности трансаминаз)
  • Вирусологические (исчезновение РНК HCV из крови)
  • Гистологические (снижение некровоспалительной активности более чем на 2 балла при отсутствии нарастания фиброза)

Характеристика вирусологического ответа в зависимости от времени его наступления представлена в табл. 18.

Таблица 18 Критерии эффективности противовирусного лечения

Источник:http://gepatit-c.ru/treatment/treat-hgc.html

Автор: admin - Ноябрь 25th, 2015 | Категория: Название категории | Комментарии к записи Противовирусная терапия хронического гепатита С. отключены -

Центр лечения хронических вирусных гепатитов

Центр лечения хронических вирусных гепатитов

Руководитель центра

Вечканов Игорь Николаевич

врач-инфекционист, к.м.н.

Контактные телефоны:

Создание центра лечения хронических вирусных гепатитов на базе инфекционного отделения больницы была обусловлено тем, что в Ханты–Мансийском автономном округе заболеваемость хроническим вирусным гепатитом превышает показатели по России. Большая часть инфицированных больных – население трудоспособного возраста, 20-40 лет.

Центр Сургутской больницы является головным среди четырех, созданных на территории округа. Среди многочисленных задач центра первоочередными являются — проведение организационно – методической работы по координации деятельности врачей-инфекционистов медицинских организаций автономного округа и ведение единого регистра больных хроническими вирусными гепатитами.

  • Оказание высококвалифицированной специализированной консультативной и лечебно-диагностической медицинской помощи больным с вирусными гепатитами.

Показания для лечения в центре:

  • Острый вирусный гепатит;
  • Хронические вирусные гепатиты (В, С и др.);
  • Хронические гепатиты смешанной этиологии (вирусный + аутоиммунный, вирусный + токсический и др.).

Диагностические возможности центра:

  • пункционная биопсия печени (с морфологическим исследованием биоптата печени, количественная оценка воспаления и фиброза);
  • ПЦР-диагностика вирусных гепатитов;
  • ИФА-диагностика вирусных гепатитов;
  • неинвазивные методы оценки фиброза печени;
  • современные методики определения иммунологических маркеров аутоиммунных заболеваний печени;

В центре проводится:

  • этиотропная противовирусная терапия больным вирусными гепатитами;
  • совершенствование технологии диагностического и лечебного процесса с внедрением в автономном округе единых методов диагностики и лечения острых и хронических вирусных заболеваний печени;
  • отбор и подготовка пациентов к проведению противовирусной терапии;
  • подбор индивидуальной противовирусной терапии, определение тактики ведения больных;
  • выявление побочных реакций у пациентов, их коррекция;
  • диспансерное наблюдение за пациентами, получающими противовирусную терапию;
  • оказание психологической помощи пациентам;
  • школа для больных вирусными гепатитами;
  • санитарно-гигиеническое воспитание населения по проблемам вирусного гепатита.

Источник:http://surgut-okb.ru/personal/centre/clhvg.php

Автор: admin - Ноябрь 25th, 2015 | Категория: Название категории | Комментарии к записи Центр лечения хронических вирусных гепатитов отключены -

Лечение гепатита С у детей

Лечение гепатита С у детей

Posted by admin on Четверг, июля 14, 2011, 23:20

Находится в рубрике Инфекции category and has 0 комментариев so far.

Гепатит С является наиболее серьезной формой этого заболевания, так как у каждого седьмого заболевшего он может перейти в хроническую патологию печени, и в дальнейшем стать причиной цирроза или рака печени. Детский гепатит С имеет некоторые особенности. Относительно его патогенеза ученые пока не располагают окончательными данными, но известно, что для него характерно почти бессимптомное протекание. Однако, это незаметное течение болезни ведет к неизбежному и прогрессирующему поражению печени.

Как и у взрослых больных, у детей заболевание может переходить в хроническую форму, которая характеризуется теми же гистологическими изменениями. Необходимо ли лечение гепатита С у детей? Очевидно, что процесс поражения печени не может остановиться самостоятельно, при отсутствии лечебных мероприятий он будет только прогрессировать. Применение противовирусных средств для детей не практикуется, к тому же, при лечении взрослых интерферон а не проявил себя эффективным средством.

Однако, когда интерферон а применялся в комбинации с синтетическим аналогом нуклеозидов — рибавирином, удавалось добиться стойкого снижения концентрации вирусной РНК почти у половины пациентов. Вместе с тем, клинические испытания различных режимов применения интерферона а для лечения детей, зараженных гепатитом С, не являются настолько обширными, чтобы можно было проводить сравнение их результатов с результатами взрослых. И все же, результаты некоторых таких испытаний показали более высокую эффективность интерферона а при лечении детей с хроническим гепатитом С в сравнении с взрослыми (стойкое снижение концентрации вирусной РНК наступало у 30—60% больных детей и лишь у 10—15% взрослых).

Мой блог находят по следующим фразам

Источник:http://med-doc.info/zabolevaniya/infekcii/lechenie-gepatita-s-u-detej.html

Автор: admin - Ноябрь 25th, 2015 | Категория: Название категории | Комментарии к записи Лечение гепатита С у детей отключены -

Начало новой эры в лечении хронического гепатита С

Начало новой эры в лечении хронического гепатита С

Количество просмотров:

Однако эти достижения не были лишены недостатков. Успех состоит в том, что достигнутый стойкий вирусологический ответ сохраняется неограниченно долго почти у всех пациентов [5]. Более того, достижение стойкого вирусологического ответа сопровождается снижением риска печеночных осложнений, включая возникновение печеночно-клеточного рака и смерть пациента [6]. Минусом же является возникновение многочисленных системных побочных эффектов при терапии интерфероном, включая гриппоподобные симптомы, развитие цитопении, аутоиммунных реакций и депрессии [7]. Рибавирин способен вызывать гемолиз и дополнительно усиливает побочные эффекты интерферона. Таким образом, несмотря на высокую противовирусную эффективность комбинации пегилированного интерферона и рибавирина, ее реальная эффективность ограничена профилем побочных эффектов, противопоказаниями или неготовностью пациентов придерживаться такой терапии.

В США из 4-х миллионов человек, инфицированных вирусом гепатита С, многие никогда не получали комбинированную терапию и, по сути, остались без лечения. Достоверных сведений по распространенности вирусного гепатита С в России нет, однако можно предположить, что доля пациентов, получивших адекватное лечение, еще меньше. Таким образом, определение режимов проведения терапии, которые окажутся эффективнее, короче, будут иметь меньше побочных эффектов, а также обладать наиболее выгодным экономическим профилем, является одной из первоочередных задач. Перспектива использования таких режимов раскрылась благодаря новым данным, полученным при изучении молекулярных вирусологических характеристик вируса гепатита С.

Подверженные ошибкам полимеразы вируса гепатита С создают такое необычное разнообразие последовательностей, что устойчивые варианты вируса могут быть обнаружены у инфицированного человека даже до назначения ему ингибиторов протеазы. Учитывая данное ограничение, лечение любым из ингибиторов протеаз требует дополнительного назначения пегилированного интерферона и рибавирина, чтобы обеспечить широкое «прикрытие» как от дикого типа, так и от устойчивого варианта вируса. Что не может не радовать, такая стратегия «дополнения» стандартной терапии привела к более высокой частоте стойкого вирусологического ответа, как у пациентов получавших, так и не получавших ранее стандартной терапии [8-11]; в подгруппе пациентов, у которых быстро возник вирусологический ответ, даже оказалось возможным сократить курс терапии.

Однако лечение пегилированным интерфероном и рибавирином по-прежнему остается необходимым, а побочные эффекты тройной терапии могут оказаться даже более тяжелыми, чем при терапии только пегилированным интерфероном и рибавирином. Более того, частота стойкого вирусологического ответа у лиц с самой низкой частотой ответа на терапию пегилированным интерфероном и рибавирином (снижение уровня вирусной РНК к 12-й неделе меньше чем на 2 порядка) при назначении тройной терапии по-прежнему остается субоптимальной. Таким образом, при такой схеме требуемой эффективности добиться также не удается. В качестве выхода из сложившего затруднения возникает идея совместить два сильных противовирусных препарата прямого действия с различными, не совпадающими профилями устойчивости. Ключевым фактором в ответе на данный вопрос является способность указанной комбинации препаратов добиться стойкого вирусологического ответа без использования интерферона.

Случаи неэффективности лечения в проведенном исследовании были обусловлены с «прорывом» устойчивых к каждому классу препаратов вариантов вируса, что подчеркивает важность взвешенного подбора препаратов. Однако первые полученные успехи заставляют продолжать поиск новых схем лечения, а не останавливаться на достигнутом. Ингибиторы нуклеотидной полимеразы предотвращают формирование устойчивых форм вируса. Это уникальный класс противовирусных препаратов направленного действия – мутации активного центра полимеразы нарушают репликативную способность вируса, что позволяет создавать режимы лекарственной терапии с существенно более низкой частотой вирусных прорывов. Действительно, терапия ингибитором нуклеотидной полимеразы в сочетании с рибавирином в недавно проведенном исследовании позволила получить у пациентов со 2 и 3 вариантом генотипа вируса гепатита С поразительно высокую частоту стойкого вирусологического ответа.

Уже сейчас проводится целая серия клинических исследований по оценке эффективности различных сочетаний пероральных противовирусных препаратов направленного действия. По мере ожидаемого в ближайшие 3 года улучшения свойств препаратов, включая повышение их эффективности, оптимизацию профилей устойчивости и фармакокинетических характеристик, а также снижение токсичности, мы можем представить себе появление утвержденных схем пероральной противовирусной терапии [13]. Сейчас мы находимся на пороге революции в лечении гепатита С, которая значительно повысит эффективность противовирусной терапии за счет существенного повышения числа восприимчивых к лечению пациентов. Еще никогда до настоящего времени не было более волнующего момента для пациентов и врачей, сражающихся с этим «ласковым убийцей» .

1. Hepatitis C. Wkly Epidemiol Rec, 2011. 86(41): p. 445-7.

2. Fried, M.W. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med, 2002. 347(13): p. 975-82.

3. Manns, M.P. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet, 2001. 358(9286): p. 958-65.

4. Ивашкин, В.Т. et al. Стандартный интерферон-a в лечении больных хроническим гепатитом С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2007. 17(1): p. 14-19.

5. Swain, M.G. et al. A sustained virologic response is durable in patients with chronic hepatitis C treated with peginterferon alfa-2a and ribavirin. Gastroenterology, 2010. 139(5): p. 1593-601.

6. Veldt, B.J. et al. Sustained virologic response and clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis. Ann Intern Med, 2007. 147(10): p. 677-84.

7. Вашакидзе, Э.Т. et al. Побочные эффекты комбинированной антивирусной терапии больных хроническим гепатитом С. Georgian Med News, 2007(148-149): p. 26-8.

8. Poordad, F. et al. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med, 2011. 364(13): p. 1195-206.

9. Bacon, B.R. et al. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med, 2011. 364(13): p. 1207-17.

10. Jacobson, I.M. et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med, 2011. 364(25): p. 2405-16.

11. Zeuzem, S. et al. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med, 2011. 364(25): p. 2417-28.

12. Lok, A.S. et al. Preliminary study of two antiviral agents for hepatitis C genotype 1. N Engl J Med, 2012. 366(3): p. 216-24.

13. Абдурахманов, Д.Т. Новые препараты в лечении хронического гепатита С. Фарматека, 2010(15): p. 50-53.

Источник:http://medpharmconnect.com/Education_and_career/Articles/10525.htm

Автор: admin - Ноябрь 25th, 2015 | Категория: Название категории | Комментарии к записи Начало новой эры в лечении хронического гепатита С отключены -

Новое в лечении хронического гепатита С

Новое в лечении хронического гепатита С

Дорогие друзья! В 2001 году на нашем сайте была опубликована статья Татьяны Михайловны Игнатовой «Хронический гепатит С. Теперь это не приговор». которая вызвала больший отклик у посетителей сайта — за это время ее прочли уже более 30000 человек. Безусловно, медицина не стоит на месте – появляются новые технологии, методы диагностики и лечения, новые лекарственные препараты. Поэтому сегодня мы снова возвращаемся к обсуждению этого серьезного, но теперь, в большинстве случаев, излечимого заболевания.

Препараты, обладающие противовирусным действием, применяются для лечения хронического гепатита уже более 20 лет. Смысл их применения заключается в устранении причины развития хронического гепатита – удалении вируса. Удалив из организма вирус, можно добиться прекращения воспалительного процесса в печени и предотвратить прогрессирование болезни до развития цирроза и рака печени. За последние годы в мировой практике лечения хронических вирусных гепатитов, особенно хронического гепатита «С», наблюдается значительный прогресс. Если при хроническом гепатите «В» удается достичь излечения у 30-40%, а при хроническом гепатите «D» (дельта) лишь у 15-20% больных, то при хроническом гепатите «С» — более чем у 70% больных!

А ведь еще в начале 90-х годов прошлого века хронический гепатит «С» считали неизлечимым заболеванием. На раннем этапе применения противовирусного лечения его эффективность едва достигала 6-7%. Сегодня же, в XXI веке, обобщение результатов использования современных схем лечения и новейших препаратов показало, что удается вылечить 60-70% больных хроническим гепатитом «С». Таким образом, результативность лечения этого опасного заболевания повысилась в 10 раз!

Можно ли предсказать результат лечения?

Известно, что эффективность лечения зависит от многих факторов. Большое значение имеет генотип (разновидность) вируса гепатита «С». В России наиболее часто встречается генотип 1b, реже генотипы 1а, 2а, 3а. Наиболее высокая эффективность лечения (до 95%) у больных с генотипами 2а, 3а. Результат лечения зависит также от степени активности вируса (вирусная нагрузка). Поэтому исследования генотипа вируса и количественного анализа вирусной РНК обязательны перед началом лечения.

Результативность лечения зависит от возраста больного, длительности и стадии заболевания (эффективность ниже у больных циррозом печени), степени употребления алкоголя, наличия ожирения и некоторых других факторов.

Чрезвычайно важными в достижении успешного результата являются готовность больного к лечению, полное взаимопонимание с лечащим врачом (линк на расписание), четкое соблюдение рекомендованных доз препаратов и длительности лечения, регулярность контроля лабораторных показателей и посещений врача с целью своевременной коррекции лечения.

Большое значение имеет личный опыт врача в применении современных схем лечения, разработанных в мировой науке и практике. Только многолетний стаж работы позволяет индивидуализировать подход к лечению, достичь его максимального результата даже в самых сложных случаях, минимизировать побочные эффекты и предотвратить его преждевременную отмену.

Обширный мировой опыт показывает, что среди больных с высокой приверженностью к лечению, к которым относят пациентов, получивших не менее 80% рекомендуемых доз лекарственных препаратов на протяжении не менее 80% от рекомендуемой длительности лечения, результативность лечения превышает 70%.

Перечисленные здесь хорошо известные факторы, влияющие на эффективность лечения, помогают предсказывать его результат. Однако наиболее достоверное прогнозирование успеха лечения основывается на определении скорости исчезновения РНК вируса при исследовании методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в первые недели лечения.

Хронический гепатит «С» очень часто выявляется при случайном обследовании у людей, которые считают себя абсолютно здоровыми. В таких случаях больные нередко не понимают, для чего им нужно дорогостоящее и длительное лечение.

Пациенты должны знать, что гепатит «С» — это, как правило, медленно прогрессирующее заболевание. Цирроз печени формируется в среднем через 20-30 лет после инфицирования. Однако у лиц, употребляющих алкоголь, наркотики, принимающих «тяжелые» для печени медикаменты, формирование цирроза печени происходит значительно быстрее – в течение первых 10 лет после инфицирования. «Коварство» вируса гепатита «С» заключается в том, что на протяжении нескольких лет после заражения человек может себя чувствовать здоровым, и иногда первые симптомы заболевания появляются лишь на поздней стадии цирроза печени, когда лечение представляет большие трудности и прогноз неблагоприятен. После формирования цирроза, заболевание приобретает значительно более быстрые темпы прогрессирования с развитием осложнений: желтухи, скопления жидкости в животе, кровотечений, нарушений сознания. На этой стадии болезни требуются более радикальные меры, в частности операция по пересадке печени. У части больных вирус гепатита «С» поражает не только печень, но и другие органы. Он может вызвать развитие некоторых болезней крови, почек, суставов, кожи еще до формирования цирроза печени.

Если у пациента впервые выявлен хронический гепатит «С», это, конечно, не значит, что лечение должно быть начато немедленно. Однако необходимо знать, что эффективность лечения выше на ранних стадиях заболевания.

Несколько лет назад, когда эффективность противовирусной терапии была значительно ниже, лечение не было показано больным с нормальными биохимическими показателями и низкой активностью печеночного процесса по данным биопсии печени. Как правило, не лечились и больные циррозом печени, инфицированные генотипом 1а и 1b из-за очень низкой эффективности противовирусной терапии. В последнее время с применением новейших комбинированных схем лечения круг показаний к проведению противовирусной терапии существенно расширился. Противовирусное лечение показано большинству больных хроническим гепатитом «С» (в том числе с низкой активностью заболевания и на стадии компенсированного цирроза печени) за исключением пациентов, продолжающих злоупотреблять алкоголем, наркотиками, имеющих противопоказания к лечению.

Побочные эффекты возможны, но легко контролируются.

Пациенты должны знать, что общее самочувствие у большинства больных во время лечения несколько хуже, чем до лечения. Это обусловлено возможностью развития таких побочных эффектов, как повышение температуры (в начале лечения), снижение уровня гемоглобина, изменения в состоянии нервной системы (раздражительность, бессонница, снижение настроения), изменение функции щитовидной железы. Снижается аппетит, и, как правило, наблюдается небольшое снижение веса. Реже беспокоят сухость кожи и высыпания, сухость слизистых, кашель. Все побочные эффекты контролируются врачом и не опасны для жизни. Некоторые побочные эффекты могут потребовать дополнительных медикаментозных назначений, например препараты для регуляции функции щитовидной железы, нервной системы, для повышения уровня гемоглобина. Все побочные эффекты полностью исчезают в первые недели после завершения лечения.

Есть ли альтернатива противовирусному лечению?

На сегодняшний день альтернативы противовирусному лечению нет. Существует ряд препаратов, которые предлагаются в качестве альтернативы противовирусному лечению, но ни для одного из них не доказана возможность устранения вируса и излечения заболевания.

Наш век – век бурно развивающихся медицинских технологий. За последние два десятилетия разработаны и стали применяться десятки новых препаратов, обладающих противовирусным действием при различных вирусных инфекциях. Разрабатываются новые противовирусные препараты и для лечения хронического гепатита «С». Они появятся, по-видимому, через несколько лет. Но уже сегодня можно с уверенностью сказать, что диагноз гепатита не является смертельным или пожизненным приговором. Желание пациента и профессионализм врача сегодня могут победить болезнь и вернуть организму чистое и безоблачное небо здоровья.

Источник:http://www.celt.ru/articles/art/art_97.phtml

Автор: admin - Ноябрь 25th, 2015 | Категория: Название категории | Комментарии к записи Новое в лечении хронического гепатита С отключены -

Препараты, используемые при лечении гепатита С

Препараты, используемые при лечении гепатита С

Предупреждение!

В соответствии с Федеральным законом N61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», информация о лекарственных препаратах, отпускаемых по рецепту на лекарственный препарат, должна содержаться только в специализированных изданиях, предназначенных для медицинских, фармацевтических и ветеринарных работников. Отдельная информация о рецептурных лекарственных средствах из настоящего раздела сайта подпадает под эту статью закона, а потому предназначается исключительно для профессионалов в области здравоохранения. Всем остальным посетителям предлагается вернуться на главную страницу сайта

C 2011 года в лечении гепатита С начались кардинальные изменения. В дополнение и на смену существующей комбинированной (интерферон-альфа и рибавирин ) противовирусной терапии (ПВТ) стали применяться высокоэффективные противовирусные препараты прямого действия (ПППД) (DAA, direct-acting antiviral). Препараты получили такое название, поскольку действуют непосредственно на вирус, препятствуют процессу его репликации.

Новые препараты не только высокоэффективны в плане устранения вируса, но и сокращают сроки лечения и, по сравнению с интерфероновой терапией — значительно ограничивают спектр и снижают тяжесть побочных эффектов.

Тем не менее, ПВТ с использованием интерферона-рибавирина еще будет определенное время достаточно широко применяться, как в мире, так и в России. И в первую очередь это связано с весьма и весьма высокой стоимостью новейших препаратов.

Данная страница содержит ссылки на результаты клинических исследований новых противовирусных препаратов и на описания препаратов, широко используемых, как для противовирусной терапии, так и для устранения побочных эффектов во время лечения.

Информация о схемах применения новейших препаратов находится на страницах с описанием лечения гепатита С.

Там приводятся рекомендации различных авторитетных организаций, занимающихся лечением печени. Рекомендации составлены по результатам проведение многочисленных клинических исследований по применению различных комбинаций препаратов, в разных категориях пациентов, с различными дозами приеняемых препаратов и сроками терапии.

Источник:http://www.hcv.ru/leky/

Автор: admin - Ноябрь 25th, 2015 | Категория: Название категории | Комментарии к записи Препараты, используемые при лечении гепатита С отключены -

Гепатит В

Во всех странах хронический гепатит B является серьезной медицинской проблемой. По данным ВОЗ в мире число хронически инфицированных вирусом гепатита В (НВV) составляет около 350 млн человек. Вирусный гепатит – это одна из основных причин хронических заболеваний печени, цирроза и первичного рака печени. Ежегодно от заболеваний, обусловленных HBV в мире умирает около 780 000 человек, таким образом, он является одной из десяти основных причин смертности в мире. Профилактика вирусного гепатита В входит в национальные программы здоровья большинства стран.

У 95% взрослых острый гепатит В заканчивается выздоровлением, лишь в 5% случаев гепатит становится хроническим. Лечение хронического гепатита В может продолжаться всю жизнь пациента.

Передача вируса может произойти в результате попадания инфицированной крови только на поврежденную кожу или слизистые оболочки контактирующего лица. В отличие от гепатита С, чтобы избежать инфицирования вирусом гепатита В необходимо пройти вакцинацию. В результате проведения дополнительной иммунизации населения против гепатита В в Российской федерации в рамках приоритетного национального проекта в сфере здравоохранения отмечается устойчивое снижение заболеваемости острым вирусным гепатитом В.

Первостепенной задачей лечения хронического гепатита B является достижение клиренса s-антигена, которое обычно приравнивается к клиническому излечению. Клиренс s-антигена определяет благоприятный клинический прогноз, в том числе уменьшение частоты развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, увеличение выживаемости больных.

Источник:http://www.roche.ru/home/zaboljevanija/virusologija/gjepatit-b.html

Автор: admin - Ноябрь 25th, 2015 | Категория: Название категории | Комментарии к записи Гепатит В отключены -

Гепатиты лечение профилактика

Вирусный гепатит — симптомы, профилактика, лечение

Вирусные гепатиты – это группа распространенных и опасных для человека инфекционных заболеваний, которые довольно значительно различаются между собой, вызываются разными вирусами, но все вирусные гепатиты имеют общую черту – это заболевание, поражающее в первую очередь печень человека и вызывающее еевоспаление. Поэтому гепатиты (вирусные гепатиты) разных видов часто объединяются под названием «желтуха» – по одному из наиболее распространенных симптомов гепатита. Эпидемии желтухи (вирусный гепатит) были описаны еще в V веке до н.э. Гиппократом, но возбудители гепатита были открыты только в середине прошлого века. Кроме того, необходимо заметить, что понятие гепатит в современной медицине может обозначать не только самостоятельные заболевания, но и один из компонентов генерализованного, то есть затрагивающего организм в целом, патологического процесса.

Гепатит (гепатит а, гепатит b, гепатит c, гепатит d), то есть воспалительное поражение печени, возможен как симптом желтой лихорадки, краснухи, герпеса, СПИДа и некоторых других заболеваний. Существует также токсический гепатит, к которому относится, например, поражение печени при алкоголизме. Мы же будем говорить о самостоятельных инфекциях – вирусных гепатитах. Они различаются между собой по происхождению (этиологии) и течению, однако некоторые симптомы различных видов вирусного гепатитанесколько схожи между собой.

Классификация вирусных гепатитов возможна по многим признакам:

* по длительности течения гепатит делится на острую, подострую и хроническую формы

* по тяжести течения гепатит может быть тяжелым, средней тяжести и легким

* по локализации поражения гепатиты подразделяются на очаговый, мезенхимальный, паренхиматозный гепатит

Остановимся подробнее на разных формах вирусных гепатитов.

Гепатит А или болезнь Боткина – это наиболее распространенная форма вирусного гепатита. Его инкубационный период (от момента заражения до появления первых признаков гепатита) составляет от 7 до 50 дней.

Начало заболевания обычно сопровождается высокой температурой, и по некоторым признакам напоминает грипп. Спустя 2—4 дня моча больного темнеет, приобретая цвет пива или крепкого чая, а кал, наоборот, становится бесцветным. Потом проявляется желтуха, и с ее появлением состояние больного улучшается. Длительность заболевания гепатитом А может варьироваться от 1 недели до 1,5—2-х месяцев, а следующий за болезнью период восстановления иногда растягивается до полугода. Диагноз гепатита А ставится с учётом симптомов заболевания, анамнеза (то есть учитывается возможность возникновения болезни вследствие контакта с больными гепатитом А), а также данных диагностики.

Из форм вирусного гепатита, гепатит А считается наиболее благоприятным с точки зрения прогноза, он не вызывает тяжелых последствийи часто гепатит А заканчивается самопроизвольно, не требуя активного лечения. При необходимости, лечениегепатита А проводится успешно, как правило, в условиях больницы. Во время болезни, больным гепатитом А рекомендован постельный режим, назначается специальная диета и гепатопротекторы – препараты защищающие печень.

Наибольшего распространения гепатит А достигает в странах «третьего мира» с их низким санитарно-гигиеническим уровнем жизни, однако единичные случаи или вспышки гепатита А возможны даже в наиболее развитых странах Европы и Америки. Наиболее характерный путь передачи вируса гепатита А – это тесные бытовые контакты между людьми и употребление в пищу продуктов или воды, зараженных фекальным материалом. Гепатит А передается в том числе через грязные руки, поэтому чаще всего гепатитом А заболевают дети. Основная мера профилактики гепатита А – это соблюдение гигиенических норм. Кроме того, детям рекомендована вакцинация от данного вида вирусного гепатита — гепатита А.

Гепатит В или сывороточный гепатит – это гораздо более опасное заболевание, характеризующееся сильным поражением печени.

Возбутитель гепатита B- вирус, содержащий ДНК. Наружняя оболочка вируса содержит поверхностный антиген – HbsAg, который вызывает образование в организме антител к нему. Диагностика вирусного гепатита В основана на обнаружении в сыворотке крови специфических антител. Вирусный гепатит b сохраняет инфекционность в сыворотке крови при 30—32 градусов по Цельсию в течение 6 месяцев, при минус 20 градусов по Цельсию – 15 лет, после прогревания до плюс 60 градусов по Цельсию – в течение часа, и лишь при 20-минутном кипячении она полностью исчезает. Именно поэтому вирусный гепатит B так распространен в природе.

Заражение гепатитом В может происходить через кровь, а также при половых контактах и вертикальным путем – от матери к плоду. В типичных случаях гепатит В так же, как болезнь Боткина, начинается с повышения температуры, слабости, болей в суставах, тошноты и рвоты. Возможны и такие симптомы гепатита В, как потемнение мочи и обесцвечивание кала. Могут проявиться и другие симптомы вирусного гепатита В: высыпания, увеличиться печеньи селезёнка.

Желтуха для гепатита В малохарактерна. Поражение печени при гепатите В может быть крайне тяжелым и в сложных случаях приводить к циррозу и раку печени.

Лечение гепатита В требует комплексного подхода и зависит от стадии и тяжести болезни. При лечении используются иммунные препараты, гормоны, гепатопротекторы, антибиотики.

Для профилактики гепатита В применяют вакцинацию, которая проводится, как правило, на первом году жизни. Считается, что длительность поствакцинального иммунитета к гепатиту b составляет не менее 7 лет.

Наиболее тяжелой формой вирусного гепатита считается гепатит С или посттрансфузионный гепатит. Инфекция, обусловленная вирусом гепатита C. может развиться у любого человека и наблюдается чаще у молодых людей. Заболеваемость вирусным гепатитом С растет.

Посттрансфузионным гепатитом эта болезнь называется из-за того, что заражение вирусным гепатитом с чаще всего происходит через кровь – при переливании крови или через нестерильные шприцы.

В настоящее время вся донорская кровь обязательно проходит проверку на вирус гепатита С. Реже возможен половой путь передачи вируса гепатита С или вертикальная передача – от матери к плоду.

Примерно у 70—80% больных гепатитом С развивается хроническая форма болезни, которая представляет собой наибольшую опасность, так как гепатит с может привести к образованию злокачественной опухоли печени (то есть рака) или циррозу печени.

При сочетании гепатита С с другими формами вирусного гепатита состояние больного может резко ухудшиться, течение гепатита с осложниться и привести к летальному исходу. Опасность гепатита С ещё и в том, что эффективной вакцины, способной защитить здорового человека от инфицирования гепатитом С, в настоящее время не существует, хотя ученые прилагают массу усилий в этом направлении профилактики вирусных гепатитов.

Гепатит D или дельта-гепатит отличается от всех остальных форм вирусного гепатита тем, что его вирус не может размножаться в организме человека обособленно.

Для этого ему нужен «вирус-помощник», которым становится вирус гепатита В. Поэтому дельта-гепатит может рассматриваться скорее не как самостоятельное заболевание, а как осложняющая течение гепатита В, болезнь-спутник. Когда эти два вируса сосуществуют в организме больного, возникает тяжелая форма заболевания, которую врачи называют суперинфекцией. Течение этой болезни напоминает течение гепатита В, но осложнения, характерные для гепатита В,встречаются чаще и протекают тяжелее.

Гепатит Е по своим признакам похож на гепатит А.

Однако, в отличие от других разновидностей вирусных гепатитов, при тяжёлой форме гепатита Е наблюдается выраженное поражениене только печени, но и почек.

Гепатит Е так же, как и гепатит А, имеет фекально-оральный механизм заражения, распространен в странах с жарким климатом и плохим водоснабжением населения, и прогноз на выздоровление при гепатите Е в большинстве случаев благоприятный.

Единственная группа больных, для которой заражение гепатитом Е может оказаться роковым – это женщины в последнем триместре беременности. В таких случаях смертность от гепатита Е может достигать 9—40 % случаев, а плод погибает практически во всех случаях заболеваниябеременной гепатитом Е.

Профилактика вирусных гепатитов данной группы аналогична профилактике гепатита А.

Гепатит G – последний представитель семейства вирусных гепатитов – по своим симптомам и признакам напоминает гепатит C (вирусный гепатит с).

Однако он менее опасен, так как присущее гепатиту С прогрессирование инфекционного процесса с развитием цирроза печени и рака печени, для гепатита G нехарактерно. Впрочем, сочетание гепатитов С и G может привести к циррозу.

Профилактика вирусных гепатитов

Все формы вирусного гепатита в настоящее время успешно диагностируются и при раннем начале лечения в большинстве случаев излечиваются. Впрочем, нельзя пренебрегать профилактикой гепатитов, которая в некоторых случаях сводится к своевременной вакцинации.

Источник:http://siteprovse.com/index/virusnyj_gepatit/0-252

Автор: admin - Ноябрь 25th, 2015 | Категория: Название категории | Комментарии к записи Гепатиты лечение профилактика отключены -

Все права защищены © 2015 Гепатит Articles |